结直肠癌是发病率和致死率极高的恶性肿瘤，近年来发病率仍呈现上升趋势。我国是结直肠癌发病大国，30%左右的新发病例在中国。结直肠癌在我国男性恶性肿瘤中发病率居第2位（仅次于肺癌），女性中居第3位（仅次于乳腺癌和肺癌）。由于肠道复杂的结构，造成结直肠癌的高度异质性，发病机制复杂，制约了靶向药物的研发。Wnt通路的过度激活是造成结直肠癌的重要诱因，但激活的机制并不清楚。

2025年12月24日，Nature旗下期刊Cell Death Disease (影响因子9.6)在线发表江西师范大学生命科学学院周紫章教授团队研究论文“SPOP and HAUSP bidirectionally regulate LZTS2 ubiquitination to modulate the Wnt pathway”。该论文发现，泛素连接酶SPOP降解LZTS2，解除LZTS2对Wnt通路转录因子b-Catenin的抑制效应，激活Wnt通路，造成结直肠癌细胞增殖和迁移。该泛素化修饰，可被去泛素化酶HAUSP逆转。去泛素化酶HAUSP的抑制剂，可显著降低结直肠癌细胞增殖和迁移能力，成为临床治疗的潜在药物。本研究加深了对结直肠癌发病机制的认识，为临床药物的研发奠定基础。团队青年教师邓嫣然为本论文的第一作者，周紫章教授为通讯作者，江西师范大学生科院为论文的第一单位。该工作受国家自然科学基金优青项目、面上项目、科技部重点研发计划和江西省双千领军人才的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-025-08351-z