生物体器官大小调控一直是生命科学领域重要、但尚未完全理解的研究方向。2026年02月19日，江西师范大学生命科学学院周紫章团队在国际知名期刊PNAS上发表题为“Reversible acetylation of Hpo regulates the Hippo pathway”的研究论文。揭示了乙酰化修饰通过调节Hippo通路活性，影响器官大小。在读博士研究生雷风云为论文的第一作者，周紫章教授为独立通讯作者，江西师范大学为论文的第一单位兼通讯单位。

Hippo通路调控细胞增殖和凋亡，调节细胞数量，最终决定器官大小。本研究以经典模式生物果蝇为模型，通过遗传筛选，发现组蛋白去乙酰化酶Hdac3是Hippo信号通路的新型正向调控因子。Hdac3通过其去乙酰化酶活性，在细胞质中直接作用于Hippo通路的核心激酶Hpo，使其去乙酰化从而增强其稳定性。反之，乙酰转移酶Nej则负责催化Hpo的乙酰化，拮抗Hdac3的作用。这种由Nej和Hdac3共同介导的可逆乙酰化修饰，如同一个精细的“分子开关”，动态调控Hpo的蛋白水平及其下游信号输出。

研究发现Hdac3对Hippo通路的调控严格依赖于其在细胞质中的定位及酶活性，这突破了传统上认为Hdac3主要作为核内转录抑制因子的认知，首次将Hpo鉴定为Hdac3在细胞质中的全新底物。这一成果不仅拓展了对Hdac3的生物学功能认知，也为理解乙酰化修饰蛋白在细胞信号转导中的调控提供了思路。该研究受国家自然科学基金、江西省双千领军人才、江西省自然科学基金资助。

论文链接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2528243123