近日，江西省生物化学与分子生物学会副理事长王建斌教授团队与青委会委员韩田雨博士团队合作在综合期刊Advanced Science（中科院一区Top，IF：15.1）上发表了题为“Phosphorylated SHMT2 Regulates Oncogenesis Through m6A Modification in Lung Adenocarcinoma”的研究论文，为深入认识肿瘤丝氨酸分解代谢的调控机理提供了重要理论依据。这是继去年11月份该团队在Advanced Science发表题为“SUCLG2 Regulates Mitochondrial Dysfunction through Succinylation in Lung Adenocarcinoma”的论文之后，在肿瘤代谢领域取得的又一重要进展。

代谢重编程是肿瘤主要特征之一，为肿瘤发生发展提供了物质和能量基础，而由此导致的代谢依赖性也为人们提供了杀灭肿瘤的生化基础。在本研究中，研究团队首先利用靶向代谢酶的小分子化合物库筛选，发现肺腺癌细胞的增殖强烈依赖丝氨酸羟甲基转移酶SHMT2的功能。机制研究表明，在肺腺癌中SHMT2的蛋白表达受磷酸化修饰水平的调控。肺腺癌细胞中激活的MAPK1磷酸化SHMT2第90位丝氨酸（Ser90），阻止其被STUB1介导的泛素化降解；而磷酸酶PTPMT1去磷酸化SHMT2-Ser90，促进E3泛素连接酶STUB1对SHMT2第103位赖氨酸的泛素化及蛋白降解。在肺腺癌细胞中抑制SHMT2-Ser90磷酸化大大削弱了丝氨酸分解代谢，使得胞内S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平下降，这导致重要促癌基因RNA的m6A修饰水平下调，使RNA的降解速率加快，蛋白表达降低，进而使调控肿瘤代谢的关键信号通路失活，抑制了肿瘤进展。该成果为阐明肿瘤丝氨酸代谢依赖的分子机制以及靶向SHMT2的抗肿瘤药物研发提供了理论依据。

        南昌大学基础医学院王建斌教授与南昌大学第一附属医院江西省呼吸疾病研究所韩田雨副研究员为本论文共同通讯作者，韩田雨副研究员为本文第一作者，江西省呼吸疾病研究所汪亚楠博士、程敏章副研究员、南昌大学第一附属医院胸外科博士后胡启帆等为本研究做了重要贡献。